腸細菌在關節炎中改變免疫激活的閾值

背景

研究結果

一個新的理論研究解釋了天然存在的腸細菌如何在關節炎的小鼠模型中對疾病的嚴重程度造成影響。了解腸道微生物如何調節免疫細胞將有助於研究人員識別自身免疫性疾病如關節炎如何發展。該研究出現在2013年6月27日,在線免疫問題。

當免疫系統攻擊身體自身的細胞,組織和器官時,會發生自身免疫性疾病。稱為自身反應性T細胞的免疫細胞可能是這些攻擊的原因。通常,自身反應性T細胞存在於體內,但存在於休眠狀態。然而,在自身免疫性疾病中,自身反應性T細胞易於激活或喚醒,研究人員正在努力了解這種變化是如何發生的。

意義

多年來,科學家們已經知道腸道中天然存在的細菌可以對免疫細胞的發育和活性產生深遠的影響。科學家們也知道腸道中的特定細菌,如細菌絲狀細菌(SFB),可能會惡化小鼠自身免疫性關節炎等疾病的發展。然而,不清楚腸道細菌是否會影響自身反應性T細胞的活化。

參考

研究人員Pascal Chappert博士和Ronald Schwartz博士提出,特定的腸道細菌可以增加自身反應性T細胞的敏感性,增強其在自身免疫性疾病中的活化。為了測試這個概念,他們使用由自身反應性T細胞驅動的關節炎的小鼠模型。在監測兩組含有不同腸道細菌的小鼠的疾病進展情況下,他們觀察到一組患者的關節炎持續時間比另一組更嚴重。他們還發現SFB對這種惡化的疾病負責。

然後,研究人員確定了將SFB與嚴重自身免疫聯繫起來的具體步驟。首先,具有SFB的小鼠在腸中產生更多的IL-12p70,一種促炎細胞因子。 T細胞被各種信號激活,包括促炎細胞因子。其次,SFB小鼠具有較高數量的自身反應性T細胞。活化的T細胞的一個關鍵特徵是其分裂和增加的能力。

研究人員發現,SFB可以通過IL-12p70的刺激性質改變自身反應性T細胞的活化閾值。因為T細胞現在對其他激活信號更敏感,它們增加細胞數量,並產生更多的IFN-γ,另一種促炎細胞因子,其驅使疾病嚴重性。

研究人員表明,由腸細菌引起的微環境變化可以觸發T細胞改變其活化閾值。這項工作提供了解腸道微生物如何影響免疫細胞的關鍵信息,這可能有助於科學家為自身免疫疾病設計更好的治療方法,或者反過來加強免疫缺陷患者的免疫反應。

Chappert P,Bouladoux N,Naik S,Schwartz RH。特異性腸道共生菌群局部改變T細胞調控內源性配體。免疫力(2013)